L'un des plus grands joueurs de tous les temps, un buteur prolifique qui pouvait jouer à de nombreux postes différents, Alfredo Di Stéfano a commencé sa carrière à River Plate à l'adolescence. Il était en marge de la première équipe lorsqu'ils ont remporté le titre de champion en 1945, bien qu'il n'ait joué qu'un seul match. Après avoir passé la saison 1946 en prêt avec Huracán, il est retourné à River Plate et a joué un rôle beaucoup plus important dans un autre succès au titre en 1947, terminant meilleur buteur de la ligue. En décembre de cette année-là, Di Stéfano a connu sa seule expérience de football international avec l'Argentine puisqu'il a marqué un but par match pour aider son pays à remporter le Copa America en Equateur.
En 1949, Alfredo Di Stéfano s'installe à Millonarios en Colombie, où il a remporté trois titres de champion en quatre ans et a mené la ligue en marquant deux fois. Il a également fait quelques apparitions en tant qu'invité pour l'équipe nationale colombienne. Déménageant en Europe en 1953 pour rejoindre le Real Madrid, il fait partie de l'une des formations les plus légendaires du jeu. Sur le plan national, huit titres de champion et une coupe ont été remportés en onze saisons, mais ce sont les réalisations du Real dans le nouveau Coupe d'Europe qui assura leur place dans l'histoire. Di Stéfano a joué alors que le Real Madrid remportait les cinq premiers Titres de Coupe d'Europe, culminant avec une célèbre victoire 7-3 contre l'Eintracht Francfort en 1960, un match au cours duquel il a marqué un triplé.
Le succès en club fut quasi constant, et Alfredo Di Stéfano fut élu à deux reprises Footballeur européen de l'année, mais il ne put participer à la Coupe du monde. L'Argentine n'ayant pas participé au début de sa carrière et l'Espagne n'ayant pas réussi à se qualifier après sa naturalisation, 1962 fut sa dernière chance, mais une blessure l'en empêcha et sa carrière internationale se termina sur une déception. Sa carrière en club prit fin en 1966, après deux ans au RCD Espanyol.
Alfredo Di Stéfano est rapidement devenu entraîneur et après un bref passage à Elche, il est revenu à Ligue argentine de football pour rejoindre Boca Juniors, les menant immédiatement à un championnat de la Ligue nationale en 1969. De retour en Europe en 1970, il passe du temps avec Valence, le Sporting Lisbonne, Rayo Vallecano et Castellón. En deux passages avec Valence, il les a menés à un titre de champion en 1971 et à la Coupe des vainqueurs de coupe en 1980, avec une déception à venir en terminant deuxième du championnat en 1972 et deux défaites consécutives en finale de coupe.
Un retour en Argentine lui a apporté un autre titre de la Ligue Nationale avec River Plate en 1981, avant de rejoindre le Real Madrid en 1982. Le passage de Di Stéfano à Madrid fut l'un de ses plus beaux échecs, terminant deuxième du championnat à deux reprises et perdant les finales nationales et européennes de la Coupe des vainqueurs de coupe. Après de brefs retours à Boca Juniors et à Valence, il termina sa carrière d'entraîneur au Real en 1991, où il fut plus tard nommé président d'honneur du club. Di Stéfano est régulièrement cité parmi les prétendants au titre de meilleur joueur de l'histoire du football et a connu plus de succès en tant qu'entraîneur que de nombreux autres grands joueurs.
Alfredo Di Stéfano est décédé des suites d'une crise cardiaque le 7 juillet 2014, à l'âge de 88 ans.
